关于地中海贫血
地贫全称地中海贫血（thalassemia），又称为海洋性贫血，因最早在地中海沿岸国家中多发而得名，是一种因珠蛋白肽链合成障碍导致的遗传性溶血性疾病，也是世界上发病率最高的隐性基因遗传病。根据缺乏的珠蛋白类型可分为α、β、γ、δ、δβ和εγδβ等，α-地贫和β-地贫是最常见的2种类型。
地贫根据临床表现可分为轻型、中型、重型：轻型多无自觉症状且不易察觉；中型临床表现差异较大，可有不同程度的黄疸，在应激或在服用某些药物时可能出现急性溶血的症状，甚至导致溶血危象；重型自幼起病，一般表现为多个器官损伤，需终身依赖输血。其中，最严重的在胎儿期就表现为全身水肿，导致流产、死胎或出生后死亡。
目前，目前该疾病尚无根治方法，故尽早进行地中海贫血筛查是临床研究的重点。
宣传教育、地贫基因携带者的筛查（遗传筛查）、遗传咨询和产前诊断是预防地贫的四个重要环节。那么，哪些人群需要遗传筛查呢？如何从血常规的报告单中发现筛查信息呢？本案例报道一例α基因CS位点突变杂合子导致的地贫，以提高医务工作者对本病的认识。
案例经过
患者女性，29岁，孕12周，于8月1日就诊X院产科门诊例行孕期检查。血常规结果如图1。
图1 患者血常规检查结果
患者MCV：76.7fl，MCH：25.6pg，均低于参考范围。红细胞计数和血红蛋白测定结果正常。在报告单发出后，我们收到产科门诊的沟通咨询：该患者是广西生源，6月8日血常规结果与今日类似，MCV和MCH均偏低，其他结果无明显异常，我们需要对患者进行地贫的筛查吗？
收到临床的咨询后，我们查阅了该患者的检查历史。6月8日血常规结果示MCV：77.5fl，MCH：25.5pg，均低于参考范围；6月27号患者铁蛋白检测结果85.3；Mentzer指数=MCV/RBC=16.42；另外RDW-CV及RDW-SD也没有出现“倒挂现象”；外周血涂片镜检也未发现明显的红细胞大小不均，靶形红细胞偶见。最终我们根据国家地中海贫血防控指南（MCV<80fI，MCH<27Pg作为地中海贫血筛查诊断截断值）并结合铁蛋白结果，建议患者进行地贫相关基因分型检测。
案例分析
α-地贫是α珠蛋白的编码基因缺失或碱基突变导致α肽链合成障碍（合成减少或不合成）而引起的常染色体隐形遗传病［1］，临床表现为进行性溶血性贫血，其中基因缺失型最常见。
我国两广地区最常见的缺失类型是东南亚型缺失(－ － SEA)，其次是左侧缺失(－α4. 2) 和右侧缺失(－α3. 7)。基因突变型主要是血红蛋白(Hb CS)、血红蛋白(Hb WS)和血红蛋白(Hb QS)。
因α地贫点突变发生概率小，所以临床上α地贫的检测多为缺失型突变，对点突变型检测较少。另外，杂合子点突变一般无明显临床症状，临床容易漏诊。目前地贫无有效的治疗药物，所以筛查和干预是主要防控手段，及时发现和确诊地贫患者或携带者，避免地贫患儿出生，有利于优生优育。
那么，在临床实践中，如何通过一份血常规的结果，初步对地贫进行筛查呢？作者总结如下：
红细胞指标：将MCV<80fI，MCH<27Pg作为地中海贫血筛查诊断截断值。
Mentzer指数：Mentzer指数=MCV/RBC，当＜12.5时地贫可能性大，＞12.5时缺铁贫可能性大。
RBCx100/MCV＞7提示地贫可能性大。
红细胞体积分布宽度：RDW-SD减低，而RDW-CV升高，出现“倒挂现象”，提示地贫可能性大。
另外，外周血图片可见红细胞大小不均或异形红细胞增加。
血常规结果可疑的情况下，结合患者的铁代谢指标、生源地和家族史等，可做进一步检测以确诊：
1. 红细胞渗透脆性实验：溶血百分率＜68%有提示作用。
2. 血红蛋白电泳：HbA2、HbA及HbF检出阳性有提示作用。
3. 地贫基因检测：地贫基因缺失或突变，是地贫诊断的金标准。
本案例患者，MCV与MCH持续偏低，Mentzer指数为16.42；RBCx100/MCV为6.09，RDW-SD与RDW-CV正常，外周血图片偶见靶形红细胞，铁蛋白正常，因患者为广西生源，为避免漏诊，我们建议患者进行地贫常见基因缺失和点突变的检测，结果为α基因CS位点杂合子突变，建议患者行遗传咨询。
总结
血常规在地贫的筛查和鉴别诊断有重要作用，检验工作者在日常工作中，可通过红细胞参数的变化和外周血红细胞形态，辅助诊断各种类型的贫血性疾病。对于MCV、MCH均减低的血常规结果，结合外周血红细胞形态、临床表现、家族史、用药史等，提供疾病的鉴别诊断方向，避免患者不必要的检查或误诊漏诊。
作者 | 王晓燕1 臧丽2 赵而玉1
单位 | 同济大学附属东方医院胶州医院：1.检验科，2.产科
文章来源：检验医学
